《中國(guó)藥典》2025年版對(duì)藥包材標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施將更加嚴(yán)格和系統(tǒng)化,主要從標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)、監(jiān)管強(qiáng)化和企業(yè)合規(guī)三方面推進(jìn):標(biāo)準(zhǔn)體系升級(jí)藥典2025年版將新增可提取物/浸出物(E&L)、密封性、相容性等關(guān)鍵指標(biāo),并參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(如USP、EP),細(xì)化玻璃、塑料等不同材質(zhì)的質(zhì)量控制要求,尤其強(qiáng)化注射劑、生物藥等高風(fēng)險(xiǎn)制劑的包材標(biāo)準(zhǔn)。監(jiān)管銜接與全生命周期管理關(guān)聯(lián)審評(píng)深化:藥包材繼續(xù)與藥品注冊(cè)捆綁審批,企業(yè)需提交完整的相容性、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。動(dòng)態(tài)監(jiān)管:包材工藝或供應(yīng)商變更需備案或補(bǔ)充申請(qǐng),確保變更不影響藥品質(zhì)量。企業(yè)合規(guī)應(yīng)對(duì)質(zhì)量控制:建立藥包材GMP體系,加強(qiáng)原材料審計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程控制。檢測(cè)能力:引入ICP-MS、GC-MS等設(shè)備,滿足微量雜質(zhì)檢測(cè)需求。高風(fēng)險(xiǎn)制劑:提前開(kāi)展包材-藥品相互作用研究,避免上市后風(fēng)險(xiǎn)。行業(yè)影響:低端包材加速淘汰,高阻隔材料(如COP)、預(yù)灌封注射器等需求增長(zhǎng),供應(yīng)鏈向合規(guī)企業(yè)集中??傮w而言,新標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)“技術(shù)升級(jí)+監(jiān)管協(xié)同”推動(dòng)藥包材行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展,企業(yè)需提前布局以應(yīng)對(duì)更高合規(guī)要求。塑料和橡膠等高分子材料藥包材應(yīng)考慮自身穩(wěn)定性研究。藥品包材注藥點(diǎn)密封性測(cè)試多少錢
藥包材關(guān)聯(lián)登記注冊(cè)的相關(guān)規(guī)定:法規(guī)依據(jù)依據(jù)《藥品管理法》第25條及《藥品注冊(cè)管理辦法》第36條執(zhí)行《藥包材登記資料要求》(2020年發(fā)布)符合中國(guó)藥典(ChP)及YBB標(biāo)準(zhǔn)要求登記管理要求實(shí)行"一材一登記"原則,每個(gè)包材產(chǎn)品單獨(dú)登記通過(guò)CDE原輔包登記平臺(tái)提交電子資料登記信息包括:生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等關(guān)聯(lián)審評(píng)機(jī)制藥包材必須與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)人需在申報(bào)資料中引用包材登記號(hào)審評(píng)重點(diǎn):安全性(生物相容性)、功能性(保護(hù)性能)、質(zhì)量可控性技術(shù)資料要求必須提供完整的相容性研究數(shù)據(jù)(包括可提取物/浸出物研究)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料(至少3批商業(yè)化規(guī)模驗(yàn)證)穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)(加速試驗(yàn)6個(gè)月+長(zhǎng)期試驗(yàn))分類管理按風(fēng)險(xiǎn)分為A(已通過(guò)審評(píng))、B(審評(píng)中)、C(未提交審評(píng))三類直接接觸藥品的包材需提供更嚴(yán)格的安全性證明變更管理重大變更需重新登記(如原料、工藝變更)微小變更需年度報(bào)告?zhèn)浒副O(jiān)督管理建立年度報(bào)告制度(每年3月底前提交)接受藥品監(jiān)管部門的現(xiàn)場(chǎng)核查登記信息需與實(shí)際生產(chǎn)保持一致注:境外生產(chǎn)企業(yè)需通過(guò)中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理登記。藥品包裝密封性檢測(cè)服務(wù)咨詢藥品上市時(shí),需同時(shí)滿足藥典對(duì)藥品和YBB對(duì)包材的要求,二者均由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)監(jiān)管。
金屬類藥品包裝材料的檢測(cè)需嚴(yán)格遵循以下國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)體系,確保其安全性、功能性和合規(guī)性:1.中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB/YBB)基礎(chǔ)材料標(biāo)準(zhǔn)?GB/T3190《鋁及鋁合金化學(xué)成分》?GB/T3280《不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶》藥包材標(biāo)準(zhǔn)?YBB00202005《鋁蓋》規(guī)定開(kāi)啟力、密封性等指標(biāo)?YBB00212005《鋁管》要求耐折性、內(nèi)涂層完整性2.國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)藥典?USP<661>(包裝材料理化性能)?USP<232>/<233>(重金屬及元素雜質(zhì)限量)歐洲標(biāo)準(zhǔn)?EP3.2(容器材質(zhì)要求)?ISO9001(質(zhì)量管理體系)3.特殊性能標(biāo)準(zhǔn)耐腐蝕性?ISO9227(鹽霧試驗(yàn))?ASTMG31(浸泡腐蝕試驗(yàn))機(jī)械性能?ISO6506(金屬硬度測(cè)試)?ASTME8(拉伸性能)4.藥品適配性標(biāo)準(zhǔn)相容性研究?參照ICHQ3D(元素雜質(zhì)控制)?藥典通則<9301>(浸出物檢測(cè)方法)清潔度?ISO8871(彈性件微粒污染控制)5.行業(yè)規(guī)范氣霧劑容器?GB/T25164(鋁氣霧罐)無(wú)菌包裝?ISO13408(滅菌工藝驗(yàn)證)注:檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)選擇需結(jié)合材料類型(鋁/不銹鋼)和藥品劑型(注射劑/氣霧劑);創(chuàng)新結(jié)構(gòu)(如多層復(fù)合金屬)需制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并備案。
藥包材密封性研究是確保藥品質(zhì)量和安全性的重要環(huán)節(jié),其作用體現(xiàn)在以下方面:一.微生物屏障作用(關(guān)鍵安全功能):通過(guò)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)(如ASTM F1608)驗(yàn)證包裝對(duì)細(xì)菌/霉菌的阻隔能力、無(wú)菌制劑要求密封系統(tǒng)能維持無(wú)菌狀態(tài)(ISO 13408標(biāo)準(zhǔn))、防止運(yùn)輸震動(dòng)導(dǎo)致的微生物侵入(如西林瓶-膠塞系統(tǒng)需通過(guò)0.3μm泄漏檢測(cè))。二.物理保護(hù)功能:阻隔水汽滲透(如泡罩鋁箔水蒸氣透過(guò)量≤0.5g/m2·day)、防止氧氣滲入導(dǎo)致氧化(如生物制劑包裝氧透過(guò)量≤0.1cc/pkg·day)、維持藥品機(jī)械完整性(如預(yù)灌封注射器耐壓≥600kPa)。三.質(zhì)量合規(guī)要求:滿足GMP附錄《無(wú)菌藥品》對(duì)包裝密封的強(qiáng)制性驗(yàn)證符合USP<1207>規(guī)定的定量檢漏方法(如高壓電檢漏靈敏度達(dá)2μm)、支持藥品注冊(cè)申報(bào)(關(guān)聯(lián)審評(píng)必檢項(xiàng)目)。四、風(fēng)險(xiǎn)控制價(jià)值:識(shí)別潛在泄漏點(diǎn)(如熱合焊縫、瓶蓋扭矩不足)、量化較大允許泄漏率(MALL)并建立控制標(biāo)準(zhǔn)、通過(guò)加速老化試驗(yàn)預(yù)測(cè)有效期內(nèi)的密封性能。注:研究方法需匹配包裝類型(剛性/柔性)和藥品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。藥用玻璃瓶,因其表面光滑、化學(xué)穩(wěn)定、不易受熱、不易吸附氣體等特點(diǎn),是藥品常用包裝。
藥品包裝材料的阻隔性能檢測(cè)主要包括對(duì)氧氣、水分和光線的阻隔性能進(jìn)行測(cè)試。氧氣是導(dǎo)致藥品氧化和降解的主要因素之一,因此,包裝材料需要具有良好的氧氣阻隔性能。水分的存在會(huì)導(dǎo)致藥品的溶解度和穩(wěn)定性發(fā)生變化,因此,包裝材料需要具有良好的水分阻隔性能。光線的照射會(huì)導(dǎo)致藥品的光敏性物質(zhì)發(fā)生降解,因此,包裝材料需要具有良好的光線阻隔性能。藥品包材阻隔性能檢測(cè)可以通過(guò)不同的測(cè)試方法進(jìn)行。常見(jiàn)的測(cè)試方法包括氧氣透過(guò)率測(cè)試、水分透過(guò)率測(cè)試和光線透過(guò)率測(cè)試。氧氣透過(guò)率測(cè)試可以通過(guò)將藥品包裝材料與氧氣接觸,測(cè)量氧氣在單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)材料的量來(lái)評(píng)估其阻隔性能。水分透過(guò)率測(cè)試可以通過(guò)將藥品包裝材料與水分接觸,測(cè)量水分在單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)材料的量來(lái)評(píng)估其阻隔性能。光線透過(guò)率測(cè)試可以通過(guò)將藥品包裝材料與光線接觸,測(cè)量光線在單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)材料的量來(lái)評(píng)估其阻隔性能。藥包材登記注冊(cè)法規(guī)依據(jù):《藥品管理法》《藥包材管理辦法》《藥包材登記資料要求》中國(guó)藥典、YBB標(biāo)準(zhǔn)。昆明檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBB00132005-2015
《中國(guó)藥典》2025年版(簡(jiǎn)稱ChP 2025)是中華人民共和國(guó)第十一版國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品包材注藥點(diǎn)密封性測(cè)試多少錢
在2 國(guó),玻璃類藥品包裝材料的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)發(fā)布的 YBB(藥包材標(biāo)準(zhǔn))系列,并結(jié)合 《中國(guó)藥典》 和 GB(國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)) 的相關(guān)要求,以確保其化學(xué)穩(wěn)定性、機(jī)械強(qiáng)度和藥品相容性。1. 主要標(biāo)準(zhǔn)YBB 系列:如 YBB 0025-2005(鈉鈣玻璃輸液瓶)、YBB 0032-2004(硼硅玻璃安瓿),涵蓋耐水性、內(nèi)表面耐腐蝕性等關(guān)鍵指標(biāo)。《中國(guó)藥典》通則:如 <1100>(包裝材料通用要求)、<0412>(玻璃透光率測(cè)定)。GB 標(biāo)準(zhǔn):如 GB 2637-1995(安瓿)、GB/T 4545-2007(玻璃瓶罐耐內(nèi)壓力試驗(yàn))。2. 關(guān)鍵檢測(cè)項(xiàng)目理化性能:耐水性(YBB 0025)、內(nèi)表面耐腐蝕性(YBB 0032)、熱穩(wěn)定性(GB/T 4547)。機(jī)械強(qiáng)度:抗沖擊性(GB/T 6552)、耐內(nèi)壓(GB/T 4545)。相容性:砷/銻溶出量(YBB 0032)、pH變化值(藥典方法)。外觀與尺寸:外觀缺陷(GB 2637)、瓶口尺寸(YBB 0025)。3. 特殊要求注射劑包裝:需符合 YBB 0002-2003(低硼硅玻璃管制注射劑瓶)。生物制品:需額外檢測(cè) 可萃取物 和 吸附性(參照藥典指導(dǎo)原則)。國(guó)內(nèi)檢測(cè)需符合 NMPA 注冊(cè)審評(píng)要求,重點(diǎn)關(guān)注玻璃類型(如中性硼硅、鈉鈣玻璃)與藥品的匹配性。藥品包材注藥點(diǎn)密封性測(cè)試多少錢