阿爾茨海默病難治難醫(yī)？菌群移植帶來(lái)新曙光！《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》顯示，在過(guò)去20年，阿爾茨海默?。ˋD）和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一。截至2019年，我國(guó)有超過(guò)1千萬(wàn)名AD患者，是全球AD患者數(shù)量很多的國(guó)家，占世界AD患者總?cè)丝诘?/4，而且這個(gè)數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來(lái)，一些臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色，腸道菌群移植（FMT）有望成為預(yù)防或診療AD的良方。

移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等，不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。浙江小腸菌群移植成功案例

在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中，接受健康供體FMT的患者運(yùn)動(dòng)功能改善?！八麄儎?dòng)作更敏捷，僵硬感減輕，穿衣吃飯不再費(fèi)力?！备卮髮W(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是，連安慰劑組（移植自身菌群）也有2.7分的提升，暗示腸道環(huán)境本身對(duì)癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前，Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征，試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”，并計(jì)劃于2026年啟動(dòng)更大規(guī)模試驗(yàn)。

未來(lái)療法：精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制？科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究：一是通過(guò)膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡；二是針對(duì)微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如，加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會(huì)氧化多巴胺，促使α-突觸**白聚集，而咖啡酸可阻斷這一過(guò)程；另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法，相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明，謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型，而菌群干預(yù)對(duì)哪類患者更有效？長(zhǎng)期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國(guó)NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白，計(jì)劃對(duì)患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 江西自閉癥使用菌群移植專家共識(shí)靶向腸菌改善糖尿病周圍神經(jīng)病變。

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時(shí)針對(duì)靶診療（1C）!

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)揭示了干擾素基因刺激因子（STING）在糞菌移植（FMT）應(yīng)用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的關(guān)鍵作用，發(fā)現(xiàn)STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態(tài)。2通過(guò)比較不同STING表達(dá)水平的小鼠在接受FMT應(yīng)用后的效果差異，發(fā)現(xiàn)FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎；3機(jī)制上，F(xiàn)MT通過(guò)STING調(diào)控腸道Th17細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、脾臟Th1和Th2細(xì)胞以及腸系膜淋巴結(jié)Th1細(xì)胞的分化，下調(diào)結(jié)腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細(xì)胞比例，從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態(tài)；4同時(shí)，STING可促進(jìn)供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植，從而重塑結(jié)腸炎中失調(diào)的腸道菌群；5本研究表明STING作為FMT應(yīng)用的關(guān)鍵靶點(diǎn)，或可成為篩選適合接受FMT應(yīng)用個(gè)體的生物標(biāo)志物，以優(yōu)化應(yīng)用方案并提高臨床益處。菌群移植通過(guò)提取健康人腸道菌群制成制劑，經(jīng)內(nèi)鏡或膠囊送入患者腸道，重建其微生態(tài)平衡以改善病癥。

菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程：1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度（2C）2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)（1C）：（1）誤吸風(fēng)險(xiǎn)，如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑，給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑；（2）腸源性風(fēng)險(xiǎn)，如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療（1C）3.癥狀輕（以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴）的患者，觀察即可（1C）4.中度癥狀對(duì)癥處理，不能緩解予以暫停FMT診療（2D）5.癥狀嚴(yán)重（由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等）者，對(duì)癥處理不能緩解，給予拔除鼻腸管，改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑（2D）6.癥狀嚴(yán)重者，暫?；蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理；體溫≥39℃者需排除腸源性***（2D）7.懷疑腸源性癥狀時(shí)，立即終止FMT診療，檢測(cè)供體和受體糞便致病菌，留取血培養(yǎng)檢查，補(bǔ)液等診療（1C）8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者，立即終止FMT診療，同時(shí)針對(duì)靶診療（1C）.部分患者移植后可能出現(xiàn)短暫腹脹、排氣增多等反應(yīng)，通常可自行緩解，需關(guān)注是否存在嚴(yán)重并發(fā)癥。河北菌群移植成功率

兒童患者可通過(guò)調(diào)整劑量進(jìn)行菌群移植，對(duì)腸炎、自閉癥等疾病有一定干預(yù)效果。浙江小腸菌群移植成功案例

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)糞菌移植（FMT）應(yīng)用中度至重度成人特應(yīng)性皮炎（AD）的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估；

2與安慰劑組相比，接受FMT應(yīng)用的患者在濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分以及達(dá)到EASI 50（EASI評(píng)分降低50%）的患者比例方面有更大的改善，且試驗(yàn)期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；

3FMT應(yīng)用降低了外周血單核細(xì)胞中Th2和Th17細(xì)胞的比例，以及血清中TNF-α和總IgE的水平，而NK細(xì)胞上IL-12p70和穿孔素的表達(dá)水平增加；

4FMT改變了患者的腸道微生物群落物種和功能途徑的豐度，特別是Megamonas funiformis的豐度以及1,4-二羥基-6-萘甲酸生物合成II途徑；

5在中度至重度成人AD患者中，F(xiàn)MT是一種安全且有效的應(yīng)用方法，而且該應(yīng)用改變腸道微生物群的組成和功能。 浙江小腸菌群移植成功案例