菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標準診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標準,且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復多次輸注菌液,也有利于同時給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標準方案相當;明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預示著重復多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效,兒童患者可通過調(diào)整劑量進行菌群移植,對腸炎、自閉癥等疾病有一定干預效果。陜西自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程
在根特大學的雙盲試驗中,接受健康供體FMT的患者運動功能改善?!八麄儎幼鞲艚荩┯哺袦p輕,穿衣吃飯不再費力?!备卮髮W神經(jīng)學家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復雜調(diào)控。目前,Santens團隊正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗。
未來療法:精細干預還是阻斷機制?科學家們正從兩條路徑推進研究:一是通過膳食纖維補充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學團隊發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預對哪類患者更有效?長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補這一空白,計劃對患者菌群變化進行多年跟蹤。 河北直腸菌群移植儀器移植途徑包括結(jié)腸鏡輸注、鼻腸管植入、口服膠囊等,不同方式的選擇需結(jié)合患者病情與耐受度。
菌群移植應建立不良反應及處理流程:1.建立不良反應上報制度(2C)2.執(zhí)行嚴格的入選和排除標準,F(xiàn)MT診療前評估并發(fā)癥風險(1C):(1)誤吸風險,如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風險者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風險,如全身及腸黏膜屏障功能嚴重受損應禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴重(由鼻腸管途徑導致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴重者,暫?;蚪K止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時,立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時針對靶診療(1C)!
香港中文大學的團隊發(fā)表研究,表明糞菌移植(FMT)可能是一種有效且安全的應用在急性后COVID-19綜合征(PACS)導致睡眠障礙的方法;2招募60名患有睡眠不好的PACS患者,隨機接受FMT或者對照應用在,接受FMT的患者在12周后睡眠不好緩解率明顯高于對照組(37.9% vs 10.0%);3從基線到第12周,從基線到第12周,F(xiàn)MT組患者的睡眠不好嚴重指數(shù)(ISI)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、***性焦慮障礙-7量表(GAD-7)、埃普沃思嗜睡量表(ESS)、血液皮質(zhì)醇均有所下降,但在對照組中沒有明顯變化;4FMT后,有益細菌如Gemmiger formicilis增加,而產(chǎn)生甲萘醌衍生物的微生物途徑減少,這些變化與臨床癥狀的改善相關(guān);5在第12周時,F(xiàn)MT應答者的腸道微生物群譜與供體相似,而非應答者則不相似,沒有發(fā)生嚴重的不良事件。腸道菌群如微觀花園,菌群移植像 “園丁”,當生態(tài)失衡,它引入健康菌群,幫助修復,讓腸道重歸有序。
近年來,隨著人口老齡化進程不斷加快,人民慢性病疾病負擔日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達到前面十年的2.5倍,目前預計約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;我國抑郁癥人群近6000萬;我國超重和肥胖患者達到3億人,其中肥胖患者超過9000萬!沃本菌群移植操作規(guī)范,收集的糞便迅速冷卻處理,菌液制備后低溫保存,保證菌群活性。廣東研究菌群移植耗材
臨床中,菌群移植多用于難治性腸道疾病如潰瘍性結(jié)腸炎,也在探索對肥胖、抑郁癥等腸外疾病的干預潛力。陜西自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程
腸道菌群移植對多藥耐藥菌和耐藥基因有何長期影響?
1通過培養(yǎng)組學和宏基因組學,探究糞菌移植對多次復發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥(MDR)細菌和抗性基因的影響;
2短期內(nèi)(3周后),MDR細菌的定植率下降11.5%,而基于糞便宏基因組測序,發(fā)現(xiàn)ARG相對豐度有所減少;
3與健康捐贈者相比,患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高,且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響;
4長期來看(1-3年),受體的抗性基因組仍類似于捐贈者,表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。 陜西自閉癥使用菌群移植技術(shù)及其過程