在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中,接受健康供體FMT的患者運(yùn)動(dòng)功能改善?!八麄儎?dòng)作更敏捷,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費(fèi)力?!备卮髮W(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對(duì)癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前,Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計(jì)劃于2026年啟動(dòng)更大規(guī)模試驗(yàn)。
未來(lái)療法:精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制?科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究:一是通過(guò)膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對(duì)微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開(kāi)發(fā)靶向藥物。例如,加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會(huì)氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過(guò)程;另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預(yù)對(duì)哪類患者更有效?長(zhǎng)期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國(guó)NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白,計(jì)劃對(duì)患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 供體需通過(guò)嚴(yán)格健康篩查,包括傳染病檢測(cè)、腸道菌群多樣性分析等,確保移植安全性。河南糞便菌群移植儀器
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(1C):(1)誤吸風(fēng)險(xiǎn),如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險(xiǎn),如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對(duì)癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對(duì)癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫?;蚪K止FMT診療并對(duì)癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時(shí),立即終止FMT診療,檢測(cè)供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,同時(shí)針對(duì)靶診療(1C).上海醫(yī)院菌群移植廠家報(bào)價(jià)部分患者移植后可能出現(xiàn)短期腹脹、腹瀉等反應(yīng),多數(shù)可自行緩解,需密切觀察術(shù)后并發(fā)癥。
菌群移植移植途徑的選擇:推薦在行FMT前評(píng)估消化道動(dòng)力(1D)消化道動(dòng)力影響菌液在消化道中的停留時(shí)間。另一方面,對(duì)于消化道動(dòng)力差的患者,如一次性輸注過(guò)多菌液,則極有可能引起或加重惡心、嘔吐、腹脹、肚子疼等不良反應(yīng),故在行FMT前需評(píng)估消化道動(dòng)力,并作為確定FMT路徑與單次輸注菌液體積的參考。例如,存在胃排空障礙的患者,不宜采用口服或鼻胃管路徑;腸道動(dòng)力緩慢的患者,應(yīng)適當(dāng)減少一次性輸注菌液的量或減慢輸注速度。消化道動(dòng)力評(píng)估首先應(yīng)詢問(wèn)病史,對(duì)于明顯存在腸道動(dòng)力紊亂的患者,可采用口服鋇劑或小腸插管碘水造影法,既能動(dòng)態(tài)觀察消化道蠕動(dòng)狀況、又能觀察消化道有無(wú)形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。不建議進(jìn)行結(jié)腸傳輸試驗(yàn),因?yàn)樗臅r(shí)久、且不利于動(dòng)態(tài)觀察,意義不大.
近年來(lái),隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。例如,我國(guó)的constipation患者超過(guò)2億;我國(guó)IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬(wàn)患者;我國(guó)消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì),每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬(wàn)人,且仍在以4.2%的速度快速增長(zhǎng);我國(guó)自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬(wàn);近年來(lái),隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。例如,我國(guó)的constipation患者超過(guò)2億;我國(guó)IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬(wàn)患者;我國(guó)消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì),每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬(wàn)人,且仍在以4.2%的速度快速增長(zhǎng);我國(guó)自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬(wàn);我國(guó)抑郁癥人群近6000萬(wàn);我國(guó)超重和肥胖患者達(dá)到3億人,其中肥胖患者超過(guò)9000萬(wàn)。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系,菌群移植可以通過(guò)人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的,極具臨床應(yīng)用前景。菌群移植恢復(fù)腸道次級(jí)膽汁酸合成,可改善1型糖尿病。
本研究證明了飲食相關(guān)的結(jié)直腸cancer(CRC)風(fēng)險(xiǎn)可以通過(guò)糞便菌群傳遞,表明腸道菌群是飲食相關(guān)CRC風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)決定因素,為腸道微生物在飲食相關(guān)CRC易感性中的關(guān)鍵作用提供了新證據(jù);2在2種CRC大鼠模型中,與以紅肉/加工肉為基礎(chǔ)的高風(fēng)險(xiǎn)飲食(MBD)相比,以魚(yú)類和素食為主的低風(fēng)險(xiǎn)飲食(PVD)明顯降低了結(jié)腸tumor發(fā)生率,與多種CRC生物標(biāo)志物一致;3分析糞便菌群及其代謝產(chǎn)物,發(fā)現(xiàn)了明顯的飲食依賴性特征;4對(duì)無(wú)菌大鼠進(jìn)行糞菌移植實(shí)驗(yàn)表明,移植MBD大鼠菌群導(dǎo)致受體出現(xiàn)更多的cancer前病變,伴隨獨(dú)特的飲食相關(guān)細(xì)菌和代謝譜特征;5鑒定出PVD選擇性富集的腸菌分類單元,這些腸菌標(biāo)志物主要屬于毛螺菌科和普雷沃氏菌科,且與非結(jié)合型膽酸之間負(fù)相關(guān),暗示了這些腸菌對(duì)CRC的潛在保護(hù)作用機(jī)制。供體篩選需通過(guò)嚴(yán)格體檢、傳染病篩查及菌群多樣性檢測(cè),確保菌群質(zhì)量與移植安全。浙江常見(jiàn)菌群移植技術(shù)及其過(guò)程
菌液制備需經(jīng)多層過(guò)濾、離心等工藝,低溫保存以維持菌群活性,保障移植效果。河南糞便菌群移植儀器
糞菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作為重建腸道菌群的有效手段,已用于難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridiumdiffcile)infect等多種菌群相關(guān)性疾病的改善和探索性研究,并被認(rèn)為是近年的突破性醫(yī)學(xué)進(jìn)展。然而,這不是一項(xiàng)單純的技術(shù),而是一種體系。如果假設(shè)該體系健全,而且假設(shè)FMT很終被證明可以用來(lái)有效改善特定狀態(tài)(或特定類型)的難治性腸道infect、難治性炎癥性腸病、癲癇病、肝病、tumor合并的腸道疾病、糖尿病合并的神經(jīng)病變以及自閉癥合并的過(guò)敏癥等(統(tǒng)稱腸道菌群相關(guān)性疾病),那么,這在醫(yī)療技術(shù)類型和學(xué)科分類構(gòu)架中又如何定位FMT呢!河南糞便菌群移植儀器