否盈余都無凈精氨酸產(chǎn)生(Windmueller和Spaeth,1981)。鑒于此,被小腸釋放的瓜氨酸沒有被肝臟吸收,而是通過肝外細(xì)胞和**(主要是腎臟)用于合成精氨酸(Morris,2002;Wu和Morris,1998),實(shí)際上這條合成途徑在機(jī)體內(nèi)各種類型細(xì)胞都存在(Wu和Morris,1998;Dhanakoti等,1990)。綜上所述,源自腸道的瓜氨酸或精氨酸作為一種精氨酸來源對整個機(jī)體同等有效。研究還表明,新生仔豬體內(nèi)精氨酸的合成還受其攝入的精氨酸量的調(diào)節(jié),當(dāng)攝入量低于正常值時,其體內(nèi)合成增強(qiáng),并通過減少精氨酸水解和增加精氨酸循環(huán)來保持精氨酸;由于腸道合成的精氨酸只占總合成量的50%左右,其他合成部位尚需進(jìn)一步研究(Urschel等,2005;Wilkinson等,2004)。新生仔豬血漿中大多數(shù)氨基酸保持著相對穩(wěn)定狀態(tài),而精氨酸及其直接前體(鳥氨酸和瓜氨酸)則隨著日齡增加而不斷減少(Flynn等,2000),提示新生仔豬可能存在精氨酸營養(yǎng)缺乏。研究表明,7日齡仔豬腸道合成的瓜氨酸和精氨酸較出生時下降了60%~75%,并且在14~21日齡進(jìn)一步下降(Wu,1997);與此同時,乳源精氨酸含量也呈下降趨勢(Wu和Knabe,1994),表明內(nèi)源合成不足和外源供給下降是導(dǎo)致新生仔豬精氨酸營養(yǎng)缺乏的關(guān)鍵原因。
高性價(jià)比精氨酸生素
14~21日齡仔豬利用谷氨酰胺合成瓜氨酸的速率低于0~7日齡的仔豬(Wu等,1995b)。因此,我們假定瓜氨酸小腸合成的另一種前體物質(zhì)為吮乳仔豬提供了額外的精氨酸。有趣的是,當(dāng)給母乳哺育的仔豬服用氨基-2,3-二羥基安息香酸(Gabaculine,一種鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶***劑,該酶能夠?qū)5C轉(zhuǎn)化為鳥氨酸)后,其血漿中谷氨酰胺和脯氨酸的濃度提高了2倍(Flynn和Wu,1996),這表明脯氨酸可能是通過鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶催化合成瓜氨酸的底物。這種假設(shè)得到了豬小腸內(nèi)含有脯氨酸氧化酶的證據(jù)所支持,不過未能確定表達(dá)這種酶活性的細(xì)胞類型(Samuelset等,1989)。我們利用放射化學(xué)檢測法發(fā)現(xiàn),豬的腸上皮細(xì)胞通過線粒體脯氨酸氧化酶通道,將脯氨酸大量分解為P5C、瓜氨酸和精氨酸(Wu,1997)。脯氨酸轉(zhuǎn)化成瓜氨酸需要有氨和谷氨酸的參與,而它們都可通過谷氨酰胺的降解獲得(Wu等,1995b)。因?yàn)樽胸i小腸從動脈血液中獲得的脯氨酸很少(Wu等.,1994a,b),所以通過腸道從豬乳中獲得大量的脯氨酸對彌補(bǔ)精氨酸的缺乏是至關(guān)重要的(圖4)。Ball及其合作伙伴(Brunton等,1999)的報(bào)道支持了這個觀點(diǎn),他們發(fā)現(xiàn)仔豬很少利用動脈血中的脯氨酸合成精氨酸,因此給新生仔豬胃內(nèi)服用脯氨酸對緩解精氨酸的缺乏非常有效。 魚飼料精氨酸生素主要成分
Wu和Knabe,1995)。事實(shí)上,斷奶仔豬前腸上皮細(xì)胞中精氨酸酶的缺乏導(dǎo)致了通過小腸進(jìn)入門脈循環(huán)的精氨酸數(shù)量達(dá)到了比較大化(Wu等,1996b,2007)。有趣的是,腸內(nèi)飼喂的仔豬利用灌胃的谷氨酸和脯氨酸所進(jìn)行的精氨酸內(nèi)源性合成受日糧精氨酸的攝入量調(diào)控(Wilkinson等,2004)。借助肝臟隔離灌注(IsolatedLiverPerfusion,ILP)技術(shù)(Wu等,1991)和氨基酸高效液相色譜(HPLC)分析法(Wu等,1994b)可以發(fā)現(xiàn),當(dāng)將Krebs重碳酸鹽緩沖液(含5mM葡萄糖和、或瓜氨酸以及血漿濃度的其他氨基酸)按每千克體重30mL/min的速度灌注14日齡哺乳豬的肝臟時,無證據(jù)表明肝臟攝入的瓜氨酸來自門靜脈(Wu等,1997)。而當(dāng)以同樣的方法用Krebs重碳酸鹽緩沖液(含、或的L-精氨酸和血漿濃度的其它氨基酸)對14日齡哺乳仔豬的肝臟進(jìn)行灌注時,肝臟從門靜脈中吸收的精氨酸分別為(±)%、(±)%和(±)%(平均數(shù)±SEM,n=8)。因此,正如從成年大鼠上獲得的研究結(jié)果一樣(Windmueller,1982;Dhanakoti等,1990),豬小腸所釋放的瓜氨酸未能被肝臟吸收,而是被肝外**(主要是腎臟)和細(xì)胞用來合成精氨酸(Wu和Brosnan,1992;Wu和Knabe,1995)。同樣,由于豬和大鼠的肝細(xì)胞氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)y+。
Wu等,2004)。首先,日糧中添加精氨酸生素對血漿色氨酸、賴氨酸和組氨酸濃度沒有影響,說明AAA不影響小腸對這些氨基酸的吸收;第二,因?yàn)槟c道中瓜氨酸和精氨酸的合成處于持續(xù)的***狀態(tài),相對于母乳中其它基本氨基酸供給,日糧中添加AAA保證哺乳仔豬精氨酸的平衡;第三,AAA作P5C合成酶和CPS-1的代謝***體,低劑量的AAA在增加仔豬內(nèi)源性精氨酸具有高敏感性;AAA在胞漿不被分解,在體內(nèi)的腸道粘膜中的半衰期可能要更長(大概8~10h),每天加兩次可以有效提高血清精氨酸的濃度(Frank等,2007)。而且精氨酸生素AAA對人和動物沒0性,根據(jù)對大鼠的研究以及臨床用于***遺傳性NAGS缺點(diǎn)嬰兒的高氨血癥二十多年來,還沒有發(fā)現(xiàn)其副作用(Cohen等,1950)。傳統(tǒng)上認(rèn)為,豬乳是能夠提供足夠量的氨基酸以滿足哺乳仔豬的生長需要,但近來的研究卻表明當(dāng)豬乳作為仔豬***的日糧蛋白來源時,哺乳仔豬卻并不能夠獲得比較好的生長性能(Frank等,2007)。人工喂養(yǎng)仔豬試驗(yàn)表明,出生后仔豬的生長生物學(xué)潛能至少是400g/d(從出生到21日齡時的平均值),比哺育母豬乳的仔豬(230g/d)高了74%。***研究表明,AAA可有效地提高內(nèi)源性精氨酸的合成與供給,進(jìn)而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。以新生仔豬為模型。
近年來,國內(nèi)外學(xué)者圍繞著豬的理想蛋白質(zhì)模式,對賴氨酸、蛋氨酸、亮氨酸等做了大量的研究。但是有一種重要的功能性氨基酸——L-精氨酸(L-Arg)在實(shí)際生產(chǎn)中卻被忽略。精氨酸在蛋白質(zhì)的合成代謝、多胺和NO的合成中都起著重要作用,這些產(chǎn)物與機(jī)體的生理、代謝和營養(yǎng)免疫功能作用密切相關(guān)(印遇龍,2008),幾乎哺乳動物機(jī)體中所有**均利用L-Arg合成胞漿蛋白和**白,Arg在促進(jìn)肌肉內(nèi)蛋白質(zhì)合成、增加機(jī)體氮儲留、增強(qiáng)機(jī)體的***、細(xì)胞分裂、傷口復(fù)原和***分泌等各種生理過程中有重要的作用(Tong等,2004),因而L-Arg被科學(xué)家譽(yù)為“神奇分子”。精氨酸為條件性必需氨基酸,對成年動物來說是非必需氨基酸,在體內(nèi)能自身合成,但生成速度較慢,有時需要部分從食物中補(bǔ)充。在應(yīng)激狀態(tài)下和特殊生長階段,精氨酸為必需氨基酸,對于仔豬而言,體內(nèi)合成的精氨酸也不能滿足生理代謝需要(Tong等。 甘肅精氨酸生素思路
高性價(jià)比精氨酸生素
由于哺乳母豬乳腺**會大量分解精氨酸(O'Quinn等,2002),因此向哺乳母豬日糧中添加精氨酸不是一種提高豬乳中精氨酸濃度的有效辦法(Kirchgessner等,1991;Wu等,2004d)。然而,我們努力揭示2~3周齡哺乳仔豬精氨酸缺乏機(jī)制的研究,發(fā)現(xiàn)了在腸道中添加N-胺基甲基麩胺酸(NCG)是一種提高仔豬生長速度的有效新方法(Wu等,2004d)。值得注意的是,給母豬哺育的仔豬從4日齡起至14日齡止每隔12h按每千克體重50mg的劑量口服NCG,可使仔豬的血漿精氨酸濃度提高68%,并可防止血漿精氨酸水平在出生后***下降,從而使該階段的仔豬增重提高61%(圖9)。**近,我們發(fā)現(xiàn)給仔豬口服NCG可使其**長肌和腓腸肌的蛋白質(zhì)***合成量分別提高30%和21%(Frank等,2007)。有趣的是,仔豬口服NCG,其骨骼肌蛋白質(zhì)合成量的增加并不完全意味著其增重的提高(Frank等,2007)。這一結(jié)果表明,精氨酸不僅會提高骨骼肌蛋白質(zhì)的合成,而且也可***蛋白質(zhì)的水解。正如我們早先提出的那樣(Wu等,2004d),仔豬服用NCG有5個主要益處:①小腸對日糧色氨酸和堿性氨基酸的吸收不受干擾;②由于NCG能對小腸內(nèi)的瓜氨酸合成產(chǎn)生持續(xù)的***作用,所以相對于乳中的其它堿性氨基酸而言NCG能使哺乳仔豬獲得均衡的精氨酸供應(yīng)。 高性價(jià)比精氨酸生素
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